Nuus

Die geskiedenis van teikenbeheerde infusie

Teikenbeheerde infusie (TCI) is 'n tegniek van infusie van IV dwelms om 'n gebruiker-gedefinieerde voorspelde ("teiken") dwelmkonsentrasie in 'n spesifieke liggaamskompartement of weefsel van belang te bereik. In hierdie oorsig beskryf ons die farmakokinetiese beginsels van TCI, die ontwikkeling van TCI-stelsels, en tegniese en regulatoriese kwessies wat in prototipe-ontwikkeling aangespreek word. Ons beskryf ook die bekendstelling van die huidige klinies beskikbare stelsels.

Die doel van elke vorm van geneesmiddelaflewering is om 'n terapeutiese tydsverloop van geneesmiddeleffek te bereik en te handhaaf, terwyl nadelige effekte vermy word. IV medisyne word gewoonlik gegee volgens standaard doseringsriglyne. Tipies is die enigste pasiënt-kovariaat wat in 'n dosis opgeneem word, 'n maatstaf van pasiëntgrootte, tipies gewig vir IV-narkosemiddels. Pasiënteienskappe soos ouderdom, geslag of kreatinienopruiming word dikwels nie ingesluit nie as gevolg van die komplekse wiskundige verhouding van hierdie kovariate tot dosis. Histories was daar 2 metodes om IV middels tydens narkose toe te dien: bolus dosis en deurlopende infusie. Bolusdosisse word tipies met 'n handspuit toegedien. Infusies word tipies met 'n infusiepomp toegedien.

Elke verdowingsmiddel versamel in weefsel tydens geneesmiddelaflewering. Hierdie opeenhoping verwar die verband tussen die infusietempo wat deur die kliniek bepaal is en die geneesmiddelkonsentrasie in die pasiënt. 'n Propofol infusietempo van 100 μg/kg/min word geassosieer met 'n byna wakker pasiënt 3 minute in die infusie en 'n hoogs verdoofde of slaap pasiënt 2 uur later. Deur goed verstaande farmakokinetiese (PK) beginsels te gebruik, kan rekenaars bereken hoeveel geneesmiddel tydens infusies in weefsels opgehoop het en kan die infusietempo aanpas om 'n stabiele konsentrasie in die plasma of die weefsel van belang, tipies die brein, te handhaaf. Die rekenaar is in staat om die beste model uit die literatuur te gebruik, want die wiskundige kompleksiteit van die inkorporering van pasiënteienskappe (gewig, lengte, ouderdom, geslag en bykomende biomerkers) is triviale berekeninge vir die rekenaar.1,2 Dit is die basis van 'n derde tipe narkose medisyne aflewering, teikenbeheerde infusies (TCI). Met TCI-stelsels voer die klinikus 'n gewenste teikenkonsentrasie in. Die rekenaar bereken die hoeveelheid geneesmiddel, toegedien as bolusse en infusies, wat benodig word om die teikenkonsentrasie te bereik en rig 'n infusiepomp om die berekende bolus of infusie af te lewer. Die rekenaar bereken voortdurend hoeveel geneesmiddel in die weefsel is en presies hoe dit die hoeveelheid geneesmiddel wat benodig word om die teikenkonsentrasie te bereik, beïnvloed deur 'n model van die PK's van die geselekteerde geneesmiddel te gebruik en die pasiënt kovarieer.

Tydens chirurgie kan die vlak van chirurgiese stimulasie baie vinnig verander, wat presiese, vinnige titrasie van geneesmiddeleffek vereis. Konvensionele infusies kan nie die geneesmiddelkonsentrasies vinnig genoeg verhoog om abrupte toenames in stimulasie te verreken of konsentrasies vinnig genoeg te verlaag om vir periodes van lae stimulasie rekening te hou nie. Konvensionele infusies kan nie eens bestendige geneesmiddelkonsentrasies in die plasma of brein handhaaf gedurende periodes van konstante stimulasie nie. Deur PK-modelle in te sluit, kan TCI-stelsels reaksie vinnig titreer soos nodig en op soortgelyke wyse bestendige konsentrasies handhaaf wanneer toepaslik. Die potensiële voordeel vir klinici is die meer presiese titrasie van narkose dwelm effek.3

In hierdie oorsig beskryf ons die PK-beginsels van TCI, die ontwikkeling van TCI-stelsels en tegniese en regulatoriese kwessies wat in prototipe-ontwikkeling aangespreek word. Twee meegaande oorsigartikels dek die globale gebruik- en veiligheidskwessies wat met hierdie tegnologie verband hou.4,5

Soos TCI-stelsels ontwikkel het, het ondersoekers eiesoortige terme vir die metodologie gekies. Daar is na TCI-stelsels verwys as rekenaargesteunde totale IV-narkose (CATIA),6 titrasie van IV-middels deur rekenaar (TIAC),7 rekenaargesteunde deurlopende infusie (CACI),8 en rekenaarbeheerde infusiepomp.9 Na aanleiding van 'n voorstel deur Iain Glen, White en Kenny het na 1992 die term TCI in hul publikasies gebruik. 'n Konsensus is in 1997 onder die aktiewe ondersoekers bereik dat die term TCI as die generiese beskrywing van die tegnologie aangeneem word.10