Nuus

Die geskiedenis van teikenbeheerde infusie

Teiken-beheerde infusie (TCI) is 'n tegniek om IV-medisyne in te spuit om 'n gebruiker-gedefinieerde voorspelde ('teiken') geneesmiddelkonsentrasie in 'n spesifieke liggaamskompartement of weefsel van belang te bewerkstellig. In hierdie oorsig beskryf ons die farmakokinetiese beginsels van TCI, die ontwikkeling van TCI -stelsels en tegniese en regulatoriese kwessies wat in prototipe -ontwikkeling aangespreek word. Ons beskryf ook die bekendstelling van die huidige klinies beskikbare stelsels.

Die doel van elke vorm van medisyne -aflewering is om 'n terapeutiese tydsverloop van medisyne -effek te bereik en te handhaaf, terwyl dit nadelige gevolge vermy. IV -medisyne word gewoonlik gegee met behulp van standaard doseringsriglyne. Die enigste pasiënt -kovariaat wat in 'n dosis opgeneem is, is 'n metriek van die pasiëntgrootte, tipies gewig vir IV -verdowingsmiddels. Pasiëntkenmerke soos ouderdom, geslag of kreatinienopruiming word dikwels nie ingesluit nie as gevolg van die ingewikkelde wiskundige verwantskap van hierdie kovariate tot dosis. Histories was daar twee metodes om IV -medisyne toe te dien tydens narkose: bolusdosis en deurlopende infusie. Bolus dosisse word tipies met 'n handspuit toegedien. Infusies word tipies met 'n infusiepomp toegedien.

Elke verdowingsmiddel versamel in weefsel tydens medisyne -aflewering. Hierdie opeenhoping verwar die verband tussen die infusiesnelheid wat deur die klinikus en die medisyne -konsentrasie by die pasiënt gestel is. 'N Propofol -infusiesnelheid van 100 μg/kg/min word geassosieer met 'n byna wakker pasiënt 3 minute na die infusie en 'n hoogs sedelike of slaappasiënt 2 uur later. Deur gebruik te maak van goed verstaanbare farmakokinetiese (PK) -beginsels, kan rekenaars bereken hoeveel geneesmiddels tydens infusies in weefsels opgehoop het en die infusiesnelheid kan aanpas om 'n stabiele konsentrasie in die plasma of die weefsel van belang, tipies die brein, te handhaaf. Die rekenaar is in staat om die beste model uit die literatuur te gebruik, omdat die wiskundige kompleksiteit van die inkorporering van pasiëntkenmerke (gewig, lengte, ouderdom, geslag en addisionele biomerkers) triviale berekeninge vir die rekenaar is.1,2 Dit is die basis van 'n derde tipe narkose medisyne-aflewering, teikenbeheerde infusies (TCI). Met TCI -stelsels betree die klinikus 'n gewenste teikenkonsentrasie. Die rekenaar bereken die hoeveelheid geneesmiddel, wat as bolusse en infusies gelewer word, wat nodig is om die teikenkonsentrasie te bereik en rig 'n infusiepomp om die berekende bolus of infusie te lewer. Die rekenaar bereken voortdurend hoeveel geneesmiddels in die weefsel is, en presies hoe dit die hoeveelheid geneesmiddel beïnvloed wat benodig word om die teikenkonsentrasie te bereik deur 'n model van die PK's van die geselekteerde middel en die pasiënt -kovariate te gebruik.

Tydens die operasie kan die vlak van chirurgiese stimulasie baie vinnig verander, wat presiese, vinnige titrasie van die geneesmiddeleffek benodig. Konvensionele infusies kan nie die medisyne -konsentrasies vinnig genoeg verhoog om rekenskap te gee van abrupte toenames in stimulasie of die konsentrasies vinnig genoeg om die periodes van lae stimulasie te verantwoord nie. Konvensionele infusies kan nie eens 'n bestendige geneesmiddelkonsentrasies in die plasma of brein handhaaf gedurende periodes van konstante stimulasie nie. Deur PK -modelle in te sluit, kan TCI -stelsels die reaksie vinnig titrat en op soortgelyke wyse bestendige konsentrasies onderhou waar toepaslik. Die potensiële voordeel vir klinici is die meer presiese titrasie van narkose -medisyne -effek.3

In hierdie oorsig beskryf ons die PK -beginsels van TCI, die ontwikkeling van TCI -stelsels en tegniese en regulatoriese kwessies wat in prototipe -ontwikkeling aangespreek word. Twee gepaardgaande beoordelingsartikels dek die wêreldwye gebruik en veiligheidskwessies wat met hierdie tegnologie verband hou.4,5

Namate TCI -stelsels ontwikkel het, het ondersoekers idiosinkratiese terme vir die metodologie gekies. Daar word na TCI-stelsels verwys as rekenaargesteunde totale IV-narkose (CATIA), 6 titrasie van IV-agente per rekenaar (TIAC), 7 rekenaargesteunde deurlopende infusie (CACI), 8 en rekenaarbeheerde infusiepomp.9 Na 'n voorstel deur IAIN Glen, wit en KenNy het die term TCI in hul publikasie na 1992 bereik. die term TCI word aangeneem as die generiese beskrywing van die tegnologie.10