Nuus

Die Geskiedenis van Teikenbeheerde Infusie

Teikenbeheerde infusie (TCI) is 'n tegniek vir die toediening van IV-middels om 'n gebruikersgedefinieerde voorspelde ("teiken") geneesmiddelkonsentrasie in 'n spesifieke liggaamskompartement of weefsel van belang te bereik. In hierdie oorsig beskryf ons die farmakokinetiese beginsels van TCI, die ontwikkeling van TCI-stelsels, en tegniese en regulatoriese kwessies wat in prototipe-ontwikkeling aangespreek word. Ons beskryf ook die bekendstelling van die huidige klinies beskikbare stelsels.

Die doel van elke vorm van geneesmiddeltoediening is om 'n terapeutiese tydsverloop van geneesmiddeleffek te bereik en te handhaaf, terwyl nadelige effekte vermy word. IV-middels word gewoonlik toegedien volgens standaard doseringsriglyne. Tipies is die enigste pasiëntkovariabele wat in 'n dosis ingesluit word, 'n maatstaf van pasiëntgrootte, tipies gewig vir IV-narkosemiddels. Pasiëntkenmerke soos ouderdom, geslag of kreatinienklaring word dikwels nie ingesluit nie as gevolg van die komplekse wiskundige verhouding van hierdie kovariate tot dosis. Histories was daar 2 metodes om IV-middels tydens narkose toe te dien: bolusdosis en deurlopende infusie. Bolusdosisse word tipies met 'n handspuit toegedien. Infusies word tipies met 'n infusiepomp toegedien.

Elke verdowingsmiddel versamel in weefsel tydens geneesmiddeltoediening. Hierdie versameling verwar die verband tussen die infusietempo wat deur die klinikus gestel word en die geneesmiddelkonsentrasie in die pasiënt. 'n Propofol-infusietempo van 100 μg/kg/min word geassosieer met 'n byna wakker pasiënt 3 minute in die infusie en 'n hoogs verdoofde of slapende pasiënt 2 uur later. Deur goed verstaanbare farmakokinetiese (PK) beginsels te gebruik, kan rekenaars bereken hoeveel geneesmiddel in weefsels opgehoop het tydens infusies en die infusietempo aanpas om 'n stabiele konsentrasie in die plasma of die weefsel van belang, tipies die brein, te handhaaf. Die rekenaar kan die beste model uit die literatuur gebruik, omdat die wiskundige kompleksiteit van die insluiting van pasiënteienskappe (gewig, lengte, ouderdom, geslag en bykomende biomerkers) triviale berekeninge vir die rekenaar is.1,2 Dit is die basis van 'n derde tipe verdowingsmiddeltoediening, teikenbeheerde infusies (TCI). Met TCI-stelsels voer die klinikus 'n verlangde teikenkonsentrasie in. Die rekenaar bereken die hoeveelheid geneesmiddel, wat as bolus en infusies toegedien word, wat benodig word om die teikenkonsentrasie te bereik en stuur 'n infusiepomp om die berekende bolus of infusie toe te dien. Die rekenaar bereken voortdurend hoeveel geneesmiddel in die weefsel is en presies hoe dit die hoeveelheid geneesmiddel wat benodig word om die teikenkonsentrasie te bereik, beïnvloed deur 'n model van die farmakologiese indekse van die gekose geneesmiddel en die pasiënt se kovariate te gebruik.

Tydens chirurgie kan die vlak van chirurgiese stimulasie baie vinnig verander, wat presiese, vinnige titrasie van die geneesmiddeleffek vereis. Konvensionele infusies kan nie geneesmiddelkonsentrasies vinnig genoeg verhoog om rekening te hou met skielike toenames in stimulasie of konsentrasies vinnig genoeg verlaag om rekening te hou met periodes van lae stimulasie nie. Konvensionele infusies kan nie eers bestendige geneesmiddelkonsentrasies in die plasma of brein handhaaf gedurende periodes van konstante stimulasie nie. Deur PK-modelle in te sluit, kan TCI-stelsels die reaksie vinnig titreer soos nodig en soortgelyk bestendige konsentrasies handhaaf wanneer toepaslik. Die potensiële voordeel vir klinici is die meer presiese titrasie van die narkose-geneesmiddeleffek.3

In hierdie oorsig beskryf ons die PK-beginsels van TCI, die ontwikkeling van TCI-stelsels, en tegniese en regulatoriese kwessies wat in prototipe-ontwikkeling aangespreek word. Twee meegaande oorsigartikels dek die globale gebruik en veiligheidskwessies wat verband hou met hierdie tegnologie.4,5

Soos TCI-stelsels ontwikkel het, het navorsers eienaardige terme vir die metodologie gekies. TCI-stelsels is na verwys as rekenaargesteunde totale IV-narkose (CATIA),6 titrasie van IV-middels deur rekenaar (TIAC),7 rekenaargesteunde deurlopende infusie (CACI),8 en rekenaarbeheerde infusiepomp.9 Na aanleiding van 'n voorstel deur Iain Glen, het White en Kenny die term TCI in hul publikasies na 1992 gebruik. 'n Konsensus is in 1997 onder die aktiewe navorsers bereik dat die term TCI as die generiese beskrywing van die tegnologie aangeneem moet word.10